臭氧自体血回输疗法
治疗缺血性脑卒中
有效性与安全性的Meta分析
李京文1,2,3#，张娜1,2,3#，顾庆虹2,3，李洁韵2,3，
郭康乐1,2,3，李美萱1,2,3，李艳飞1,2,3，张海绒1，
张芸琦1，刘兴荣1，白飞4，李秀霞1,2,3，杨克虎1,2,31.兰州大学公共卫生学院，循证社会科学研究中心，卫生技术
评估中心（兰州）2.兰州大学基础医学院循证医学中心（兰州）3.兰州大学甘肃省循证医学与临床转化重点实验室（兰州）4.国家卫生健康委员会医疗管理服务指导中心（北京）
基金项目：甘肃省循证医学与临床转化重点实验室开放基金资助项
目（编号：GSEBMKT-KFJJ03）
摘要目的：
系统评价臭氧自体血回输疗法治疗缺血性脑卒中的有效性和安全性。
方法?计算机检索PubMed、EMbase、TheCochraneLibrary、WebofScience、CBM、WanFangData、VIP和CNKI数据库，搜集臭氧自体血回输疗法治疗缺血性脑卒中有效性和安全性的随机对照试验（RCT），检索时限均为建库至年7月1日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。
结果?共纳入25个RCT，包括例患者。Meta分析结果显示，臭氧自体血回输疗法联合常规治疗在缺血性脑卒中患者的总有效率［RR=1.20，95%CI（1.15，1.25），P0.］、美国国立卫生研究院脑卒中量表评分［MD=-3.15，95%CI（-4.72，-1.59），P0.］、总胆固醇［MD=-1.00，95%CI（-1.48，-0.53），P0.］、甘油三酯［MD=-0.74，95%CI（-1.04，-0.43），P0.］、低密度脂蛋白胆固醇［MD=-0.65，95%CI（-1.22，-0.09），P=0.02］和日常生活能力［MD=11.97，95%CI（4.48，19.47），P=0.］方面均优于常规治疗组。但两组高密度脂蛋白胆固醇［MD=0.25，95%CI（-0.46，0.96），P=0.49］、不良反应发生率［OR=3.15，95%CI（0.93，10.63），P=0.06］的差异均无统计学意义。
结论当前证据表明，臭氧自体血回输疗法可明显改善缺血性脑卒中患者的预后，且不额外增加不良反应发生。受纳入研究数量和质量的限制，上述结论尚待更多高质量研究予以验证。
缺血性脑卒中（又称脑梗死或脑梗塞）是脑部血液循环障碍，缺血缺氧所导致的局限性脑组织缺血性坏死、软化，其发病率占我国脑卒中发病的69.4%，具有发病率高、致残率高、复发率高的特点，其不仅严重危害人民群众的生命健康和生活质量，还给患者及其家庭和社会带来沉重的疾病负担，已成为我国重大的公共卫生问题之一。缺血性脑卒中患者临床常推荐溶栓治疗，但该疗法有严格的时间窗、具有适应症限制及出血风险，大多数患者并不能得到及时、有效的溶栓治疗。而抗血小板凝集、降纤及抗凝、他汀类及神经保护等药物的临床疗效并不理想，且额外增加了不良反应发生。
臭氧自体血回输疗法，又称三氧自体血疗法，是一种新兴的治疗手段，将自身血液加注臭氧后，通过静脉回输等方式将臭氧导入人体，用于预防和治疗各种疾病。有研究表明，臭氧自体血回输疗法具有降血脂、改善组织供氧、抗炎症反应、改变血液流变性和清除自由基等作用，已逐渐引起广大研究者的重视。然而，臭氧自体血回输疗法治疗缺血性脑卒中的临床效果及安全性尚无明确结论。因此，本研究系统评价臭氧自体血回输疗法治疗缺血性脑卒中的有效性与安全性，以期为临床实践提供依据。
资料与方法：
1.1纳入与排除标准
1.1.1研究类型
随机对照试验（randomizedcontrolledtrial，RCT），无论是否采用盲法。
1.1.2研究对象
①符合脑梗死诊断标准；
②MRI和（或）CT检查发现脑卒中病灶；
③能配合完成神经心理测试；
④年龄、国籍、性别、种族不限。
1.1.3干预措施
试验组：采用臭氧自体血回输疗法+常规药物疗法；对照组：采用与试验组相同的常规药物疗法。
1.1.4结局指标
①总有效率；
②美国国立卫生研究院脑卒中量表（nationalinstitutesofhealthstrokescale，NIHSS）评分；
③总胆固醇（totalcholesterol，TC）；
④甘油三酯（triglyceride，TG）；
⑤低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）；
⑥高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoproteincholesterol，HDLC）；
⑦日常生活能力（Barthelindex，BI）评分；
⑧不良反应发生率。
1.1.5排除标准
①有臭氧禁忌症者；
②昏迷、生命体征不平稳、有肝肾心肺和（或）造血系统严重疾病者；
③重复发表的文献；
④非中、英文文献；
⑤数据不完整而无法提取或数据错误的文献。
1.2文献检索策略
计算机检索PubMed、EMbase、TheCochraneLibrary、WebofScience、CBM、WanFangData、VIP和CNKI数据库，搜集臭氧自体血回输疗法治疗缺血性脑卒中安全性和有效性的RCT，检索时限均为建库至年7月1日。此外，追溯纳入文献的参考文献，以补充获取相关文献。英文检索词包括：cerebrovasculardisorder、stroke、lacunarinfarction、operativebloodsalvage、ozone、AHT、randomizedcontrolledtrial、controlledclinicaltrial等；中文检索词包括：脑缺血、脑梗死、脑卒中、中风、三氧自血回输、臭氧自体血回输、臭氧自血疗法、随机对照试验、临床试验等。以PubMed为例，其具体检索策略见框1。
1.3文献筛选与资料提取
由2名研究者独立筛选文献、提取资料并交叉核对。如有分歧，则通过讨论或与第三方协商解决。文献筛选时首先阅读文题，在排除明显不相关的文献后，进一步阅读摘要和全文以确定是否纳入。如有需要，通过邮件、电话联系原始研究作者获取未确定但对本研究非常重要的信息。
资料提取内容包括：
①纳入研究的基本信息：研究题目、第一作者、发表期刊等；
②研究对象的基线特征和干预措施；
③偏倚风险评价的关键要素；
④所