悉脑血管病诊疗的前世今生舞好药物治

脑卒中是中国人死亡的“第一杀手”,其中脑出血占23.8%,发病凶险,致死致残率高,死亡率高达40%~50%,预后良好患者不到20%,给社会造成沉重疾病负担,针对改善患者预后的探索从未停止,但仍未获得类似缺血性脑血管病的重大突破。本刊记者有幸邀请到华中科技大学同医院医院胡波教授,就脑出血机制主题展开采访,以飨食读者。

华中科技大学同医院医院胡波

记者:脑血管病造成脑损伤的机制有哪些?

胡波教授:在中国,脑血管病已成为超越肿瘤,威胁国人健康的第一大死因,而脑出血发病率更是居全球之首,占卒中总数23.8%,造成了承重的社会负担,每10万人中就有80人死于脑出血。脑出血起病凶险,发病期间,突然出血导致颅内压急剧增高形成物理损害;血液中的铁离子、凝血酶等具有毒性的物质,引起周组织产生血管源性或细胞源性的水肿,以及对神经元、胶质细胞组织产生持续的毒害的作用,形成病理毒理损害。除此之外,脑出血发生后,约1/3的患者出现血肿进一扩大,导致颅内压迅速增高,加剧对脑组织的损伤。破裂血管的持续损害、有害的成分引起免疫炎症反应导致有可能破裂的血管周围的稳态失衡,从而引起周围血管破裂。以上为脑出血的发病机制,也是其“杀伤力”强的原因所在。

记者:脑血管病的基础研究近年来有哪些亮点?未来发展方向为何?

胡波教授:脑出血危险因素方面基础研究一直处于探索阶段,中国缺少相关大规模的研究探索。地域不同,脑出血疾病的发病危险因素不同。例如:国外研究数据显示,中国的精神心理危险因素相关系数高于西方,但有待于中国研究进一步验证;血糖因素对疾病是保护还是损害作用尚存在很多的争议。

脑出血遗传研究方面,已经开展了许多小规模的临床研究,报道了很多与脑出血、血肿扩大相关的基因,如,APOEε2/ε4和vWF;筛选了一些基因位点,但并没有得到验证。基础研究中的这些基因跟脂质代谢和血管的结构有关;在疾病分型方面,80%基因跟高血压相关;10%~20%基因跟遗传相关,因此遗传危险因素研究值得进一步探索。

脑出血影像学方面研究:目前在治疗脑出血方面没有非常明确的、很好的办法,脑出血发生后,一般60%~70%患者在6个小时内出现血肿扩大,绝大部分在起病24h内出现血肿扩大。因此预测疾病发展风险非常重要。临床诊疗需要根据疾病发展风险做出快速、准确决策。如血肿是否会进一步扩大,是否需要实施减压去骨瓣治疗。

影像学主要通过观察血肿边缘是否规则、血肿密度是否均匀来判别疾病进展情况。血肿扩散过程就像滴在桌面上的水滴的扩散过程。如果水滴边缘不规则,说明水滴张力存在,正在向四周渗透,血肿也是一样的,越是不规则的血肿,越说明疾病正处于进展过程中;血肿的密度不均匀也可以说明血肿正在活跃。因为血肿的密度高部分沉积的铁离子高,可以反映疾病进展处于活跃状态,整个病理过程未达到稳态。影像特征表现出的点征、黑洞征,都提示血肿在进一步扩散。

目前,国际上已经做了很多预测血肿扩大相关的研究,已经建立了很多相应的数学模型。但通过这些数学模型预测可以预测血肿的大小、患者是否服用抗凝、抗血小板类的药物等。虽然影像学相关的数学模型预测具有一定的局限性,但已经成为疾病诊疗中非常重要的辅助手段。

病理生理生物标记物可以动态反应疾病的进展,如反映心衰、心梗的TNI指标。脑出血发生过程中,脑血管持续损害产生的炎症反应也可会产生相应的生物标记物,如MMP、same-3e家族因子等。年,我们团队预测脑出血后水肿相关的文章已经发表在Morlecularneurobiology杂志上。理论上预测脑出血后、血肿越大,相应的水肿越大,但临床上事实并非如此,经常遇到很大血肿,周围很小的水肿;很小的血肿,周围很大的水肿。我们团队研究发现结合血肿和血清生物标记物miR能够更加精准的预测水肿的发生,我们希望可以将这些脑出血的病理生理标记物转变为像免疫炎症性疾病、心血管疾病的生物标记那样可以预测、监测疾病进展的生物标记物。

记者:缺血性脑血管病的治疗现况如何?

胡波教授:缺血性卒中急性期治疗尤其是在溶栓、取栓治疗方面取得的进展显著,包括发病后的二级预防,双抗的使用、抗凝治疗、心源性卒中的未闭的卵圆孔封闭、左心耳封堵等等。而脑出血治疗方面研究进展缓慢,目前人们在脑出血的干预治疗方面进行了很多的尝试,开展了很多研究,例如,降压方面包括INTERACT1/2、ATACH1/2、ADPAT等研究。这些研究解决得了脑出血治疗中降压措施安全性的问题,美国、欧洲、韩国等多国指南共识已纳入降压治疗,但降压的有效性尚有待证实。

降压治疗在治疗脑出血方面一直存在争议,有人认为降压可能引起脑低灌注,有可能造成更大的脑损伤,目前ADAPT研究等一系列研究已经证实降压不会降低脑灌注,降压治疗是安全的。对于降压有效性性方面的探索也并不是完全没有希望,INTERACT2研究将血压变异很大的患者分为5等份,分级分析,结果表明血压的变异性大的,预后较差,因此在治疗中平稳降压是非常有必要的。

目前,已有研究证实降压可以有效缩小血肿,但患者获益并不明显,这说明血肿引起的颅内压变化对患者的造成的损害只是其中的一部分。血液中铁离子、凝血酶等有害成分对周围组织造成的损害不在于血量的多少。血液中有害成分对周围组织造成级联反应也是未来治疗方面值得







































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